Luka Kovac, un médecin croate, fait ses premiers pas aux urgences, de même qu'Abby Lockhart, une jeune infirmière en obstétrique devenue étudiante en médecine. Elizabeth Corday et Mark Greene entament une liaison tandis que le père de ce dernier rend l'âme. C'est le comédien Anthony Edwards, passé derrière la caméra pour le film « Charlie et le fantôme », en 1994, qui a réalisé l'épisode « Affaires de famille », après deux premiers essais dans les saisons 2 et 4.